Cell:非神经元脑细胞如何沟通以协调大脑的重新连接
大脑回路的精确布线依赖于突触的精细修剪,但负责这项工作的非神经元细胞(神经胶质细胞)如何协同工作一直是个谜。马萨诸塞大学陈曾熙医学院的 Dorothy P. Schafer 和 Travis E. Faust 团队揭示了一种全新的通信机制:大脑中的“免疫细胞”小胶质细胞通过分泌Wnt蛋白,指挥“辅助细胞”星形胶质细胞,从而高效地重塑神经连接。
研究人员通过移除新生小鼠的胡须来模拟感觉输入的改变,从而触发其大脑桶状皮层区域的突触修剪。令人意外的是,他们发现星形胶质细胞并不直接吞噬废弃的突触。相反,它们在突触被移除前,会先收回包裹着突触的微小分支。真正的“清理工”是小胶质细胞。进一步探究发现,这一过程是一个精心协调的“两步走”策略。首先,神经活动降低的神经元发出信号,激活小胶质细胞。随后,被激活的小胶质细胞会分泌一种名为Wnt(一种在胚胎发育和组织稳态中起关键作用的信号蛋白家族)的信号分子。这个Wnt信号就像一个指令,告知邻近的星形胶质细胞“请让开”,星形胶质细胞接收到信号后便从突触上撤退。这样一来,就为小胶质细胞进入并吞噬目标突触创造了畅通无阻的条件。研究发表在 Cell 上。
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Faust, Travis E., et al. “Microglia-Astrocyte Crosstalk Regulates Synapse Remodeling via Wnt Signaling.” Cell, vol. 188, no. 19, Sept. 2025, pp. 5212-5230.e21. www.cell.com, https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.08.023
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